高颎身为开国元勋，他的政治立场、生死荣辱已与隋朝的发展紧密绑定。
他刚正不阿的态度，无疑让深谙权谋、阴险狡诈的杨素感到不安。
尤其是，隋朝太子杨勇的失败与高颎的罢免脱不开干系，为杨广篡位铺平了道路。
在隋文帝统治后期，太子杨勇逐渐失宠，这并非完全源于其个人问题，而是由于统治集团内部权力争斗的日益激化。
独孤皇后在废杨勇立杨广过程中起到了至关重要的作用。
高颎和杨勇的关系，使得隋文帝夫妇开始对其产生怀疑。
高颎始终坚持仁义治国方针，不愿因私利而偏袒任何一方，这一立场虽彰显其公正，却也成为了他日后功败垂成的导火索。
不仅如此，高颎与独孤皇后的关系，也因一些细节小事而产生严重隔阂。
一次，独孤皇后得知高颎拒绝了隋文帝的续娶之意，而实际上是因高颎宠爱的小妾使然，这一行为被视作对皇帝的不忠，一场未见硝烟的争斗悄然升级。
此外，高颎在战略问题上也曾直言隋文帝，即使在母丧期间，朝廷仍强令其返职处理政务。
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